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前 言
作為全球腫瘤學(xué)術(shù)交流盛會(huì )，2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )已于5月30日在芝加哥盛大啟幕。在今年ASCO年會(huì )上，中國自主研發(fā)的EGFR靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Becotatug Vedotin的關(guān)鍵研究以L(fǎng)BA口頭報告形式重磅亮相，其突破性獲益不僅為復發(fā)/轉移性鼻咽癌的后線(xiàn)治療帶來(lái)更佳選擇，更以“中國智造”的創(chuàng )新力量叩開(kāi)了鼻咽癌ADC治療新紀元，為全球抗腫瘤藥物研發(fā)提供了從靶點(diǎn)挖掘到臨床轉化的完整創(chuàng )新范本。值此之際，醫脈通特邀該研究的主要研究者中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授和韓非教授，深度解析Becotatug Vedotin在復發(fā)/轉移性鼻咽癌后線(xiàn)治療中的臨床價(jià)值。
扎根臨床所需
Becotatug Vedotin助力鼻咽癌實(shí)現全方位獲益
醫脈通：近日，您領(lǐng)銜開(kāi)展的EGFR ADC新藥Becotatug Vedotin（MRG003）用于治療晚期鼻咽癌的隨機對照臨床研究以L(fǎng)BA口頭報告形式，在2025 ASCO年會(huì )上首次報告結果。作為主要研究者，能否請您介紹一下研究開(kāi)展的背景和具體研究設計？
韓非教授：
鼻咽癌在全球的分布極不平衡，70%分布在東亞及東南亞，我國新發(fā)病例約占全球半數水平[1]。免疫聯(lián)合化療已成為目前臨床上晚期鼻咽癌患者的標準治療[2]，但仍缺乏標準的后線(xiàn)治療方案?；诖?，我們在該系列研究的發(fā)起者——徐瑞華教授的帶領(lǐng)下，將新型ADC藥物Becotatug Vedotin從泛瘤種開(kāi)始探索，發(fā)現其用于鼻咽癌患者中的治療潛力，隨后針對這一瘤種連續開(kāi)展了探索性研究和關(guān)鍵注冊性對照研究[3-5]。本次ASCO年會(huì )上公布的這項隨機對照研究，納入既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者，隨機接受Becotatug Vedotin或化療（由研究者選擇接受卡培他濱或多西他賽）。主要終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨立中心評審（BICR）評估的客觀(guān)緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。對照組化療患者在疾病進(jìn)展后允許交叉接受Becotatug Vedotin治療，為患者提供了使用新藥的機會(huì )，最大限度保障患者利益[5]。
圖1.研究設計
醫脈通：據悉，該研究是首個(gè)公布評估EGFR ADC在既往接受過(guò)至少二線(xiàn)治療的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者中療效結果的隨機對照研究。您如何看待本研究中Becotatug Vedotin的療效和安全性？您認為該研究對復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的臨床診療有何意義？
韓非教授：
這次ASCO年會(huì )上Becotatug Vedotin首次公布關(guān)鍵注冊性臨床研究數據，并獲得高度認可入選LBA口頭報告。本次公布的結果顯示，共有173例復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者被隨機分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化療組（n=87），兩組既往中位治療線(xiàn)數均為三線(xiàn)，分別有46.5%和47.1%的患者基線(xiàn)存在肝轉移，臨床預后較差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin組經(jīng)BICR評估的ORR為30.2%，化療組ORR為11.5%，數值近三倍提升，中位PFS獲益翻倍，顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險37%（5.82個(gè)月vs. 2.83個(gè)月；HR=0.63，P=0.0146）。
圖2. BICR評估的ORR結果
圖2. BICR評估的ORR結果
截至2024年12月30日，期中分析時(shí)兩組患者的中位OS分別為17.08個(gè)月vs. 11.99個(gè)月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已顯示出明確的獲益趨勢。排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益更加明顯。在安全性方面，Becotatug Vedotin組與化療組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率相似，大部分的不良反應為1~2級，≥3級TRAE發(fā)生率分別為45.3%和50.6%，不良反應可控可管理[5]。
圖4. ITT人群的OS結果
作為首個(gè)評估EGFR ADC對比化療用于復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的隨機對照研究，Becotatug Vedotin已在既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的患者中顯示出具有臨床意義的ORR、PFS和OS獲益，同時(shí)安全性良好。該研究填補了化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌的治療空白，為該類(lèi)患者的臨床治療帶來(lái)巨大信心，同時(shí)也引領(lǐng)著(zhù)鼻咽癌邁入ADC治療新紀元。
醫脈通：Becotatug Vedotin是國內首個(gè)、全球范圍內臨床研究進(jìn)度居前的EGFR靶向ADC藥物，您認為Becotatug Vedotin在克服傳統化療和免疫治療耐藥方面的優(yōu)勢有哪些？其在優(yōu)化復發(fā)或轉移性鼻咽癌后線(xiàn)治療的臨床決策中扮演著(zhù)怎樣的角色？
韓非教授：
臨床中約有90%以上的復發(fā)/轉移性鼻咽癌存在EGFR過(guò)表達[6]，但是目前已上市的無(wú)論是EGFR單抗還是TKI療效均有限。Becotatug Vedotin作為國內首個(gè)靶向EGFR的ADC藥物，由抗EGFR人源化單抗與細胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通過(guò)可裂解的連接子VC偶聯(lián)而成，可與EGFR靶標結合并被腫瘤細胞內吞，在溶酶體作用下連接子發(fā)生斷裂，釋放出細胞毒藥物MMAE，通過(guò)抑制微管聚合，靶向遞送提高瘤內藥物濃度，干擾有絲分裂并殺死腫瘤細胞[3]，從而克服傳統化療和免疫治療耐藥機制，同時(shí)降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險。在本研究中，Becotatug Vedotin組≥3級白細胞計數降低的發(fā)生率較化療組更低（9.3% vs. 35.6%）[5]。因此，基于A(yíng)DC獨特的作用機制，Becotatug Vedotin在實(shí)現療效提升的同時(shí)，也改善了安全性。早在去年7月，Becotatug Vedotin用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌就已獲得FDA授予突破療法認證。目前Becotatug Vedotin已經(jīng)在國內上市審評階段，并被納入優(yōu)先審評，有望成為全球首款獲批上市的EGFR ADC，造福更多晚期鼻咽癌患者。
中國方案突圍
Becotatug Vedotin引領(lǐng)全球抗腫瘤創(chuàng )新藥發(fā)展
醫脈通：鼻咽癌是我國的高發(fā)瘤種，在復發(fā)或轉移性鼻咽癌的診療上，亦有“中國方案”不斷延長(cháng)患者的生存時(shí)間，您認為目前中國抗腫瘤藥物在鼻咽癌治療中的發(fā)展如何？還面臨哪些困境亟待解決？
徐瑞華教授：
鼻咽癌是一種來(lái)源于鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤，雖然在全球范圍內的發(fā)病率不高，但在東亞及東南亞地區尤其是中國南部地區發(fā)病率較高。國產(chǎn)抗腫瘤藥物研發(fā)聚焦于這一高發(fā)瘤種，始終引領(lǐng)國際治療指南。國產(chǎn)PD-1抑制劑已成為晚期鼻咽癌患者的一線(xiàn)標準治療，然而，PD-1抑制劑和含鉑化療耐藥后的治療選擇較少，預后不理想。新型ADC藥物逐漸在該類(lèi)患者中嶄露頭角，其中，Becotatug Vedotin是全球范圍內研發(fā)進(jìn)展最快的EGFR靶向ADC藥物，其探索始于針對泛瘤種的I期臨床研究，結果發(fā)現該藥物在鼻咽癌患者中效果最為明確[3]，隨后針對復發(fā)或轉移性鼻咽癌開(kāi)展的IIa期研究也顯示出極具前景的治療潛力[4]。在今年ASCO年會(huì )上，Becotatug Vedotin的關(guān)鍵注冊性臨床研究再次彰顯中國創(chuàng )新實(shí)力，相較于化療，Becotatug Vedotin在既往接受≥2線(xiàn)全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者中ORR獲益明確，數值近三倍提升，PFS獲益翻倍，以及明確的OS獲益趨勢和良好的安全性，為鼻咽癌患者的后線(xiàn)治療提供了更佳選擇，填補了未被滿(mǎn)足的臨床需求[5]?；谕怀龅寞熜Ш桶踩詳祿?，鼻咽癌被確立為Becotatug Vedotin的首個(gè)申報適應證，成為其全球開(kāi)發(fā)戰略的核心方向。
醫脈通：Becotatug Vedotin是中國自主研發(fā)的EGFR ADC藥物，您認為其在復發(fā)或轉移性鼻咽癌中的成功對中國乃至全球新型抗腫瘤藥物的研發(fā)與發(fā)展有何啟示？
徐瑞華教授：
Becotatug Vedotin作為中國自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物，不僅實(shí)現了對腫瘤細胞的精準殺傷，還降低了全身毒性；同時(shí)，EGFR也是經(jīng)典的抗腫瘤治療靶點(diǎn)，Becotatug Vedotin通過(guò)ADC技術(shù)重新激活該靶點(diǎn)的治療價(jià)值，提示針對耐藥或難治性腫瘤，可通過(guò)創(chuàng )新藥物形式挖掘已知靶點(diǎn)的潛力。目前，Becotatug Vedotin用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌已獲得FDA授予突破療法認證，標志著(zhù)中國向“創(chuàng )新輸出國”轉型的關(guān)鍵一步，這啟示中國藥企需從“me-too”“me-better”向“first-in-class”轉型，結合本土疾病特征推動(dòng)差異化創(chuàng )新，提升中國創(chuàng )新藥的國際競爭力。Becotatug Vedotin不僅是技術(shù)層面的突破，更體現了中國創(chuàng )新藥研發(fā)從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的戰略轉變。未來(lái)，中國需繼續強化創(chuàng )新藥研發(fā)與基礎研究轉化能力，并深度參與國際研發(fā)合作，為全球抗腫瘤治療提供更多“中國方案”。
醫脈通：Becotatug Vedotin已通過(guò)多項臨床研究數據證明其在復發(fā)或轉移性鼻咽癌中療效和安全性俱佳，其他ADC藥物也在如火如荼探索中，對于A(yíng)DC在鼻咽癌領(lǐng)域的未來(lái)探索，您有哪些期待和展望？
徐瑞華教授：
目前，已有多個(gè)ADC藥物聚焦在鼻咽癌領(lǐng)域展開(kāi)探索，但大部分均在既往標準治療失敗的人群中進(jìn)行相關(guān)研究，聯(lián)合治療將是ADC藥物在鼻咽癌治療中方案前移的重要方向。既往已有研究顯示，在免疫治療及含鉑化療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者中，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗的ORR和DCR分別高達66.7%和93.3%，展現出前所未有的治療潛力[7]?；诖?，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗用于既往至少一線(xiàn)免疫治療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的III期臨床研究已經(jīng)啟動(dòng)，結果值得期待。此外，隨著(zhù)未來(lái)更多具有不同機制的藥物聯(lián)合ADC臨床試驗的開(kāi)展，ADC預測性標志物也將是進(jìn)一步研究的方向。未來(lái)可從ADC本身機制或藥物代謝影響等方面研究廣譜標志物，還可以結合多組學(xué)測序數據分析，構建特定人群的ADC藥物反應預測特征，或對目標人群的治療反應進(jìn)行分層[8]?？傊?，ADC將是未來(lái)抗腫瘤治療的重要研究方向，期待ADC能夠為更多的患者帶來(lái)獲益。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
徐瑞華 教授
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中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、醫院院長(cháng)、研究所所長(cháng)，教授，博士生導師
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中國醫學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)咨詢(xún)委員會(huì )學(xué)部委員
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華南惡性腫瘤防治全國重點(diǎn)實(shí)驗室主任
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中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )前任理事長(cháng)
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中國抗癌協(xié)會(huì )副理事長(cháng)
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中國抗癌協(xié)會(huì )靶向治療專(zhuān)委會(huì )首屆主任委員
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中國抗癌協(xié)會(huì )化療專(zhuān)委會(huì )候任主任委員
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中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )腸癌專(zhuān)委會(huì )主任委員
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以最后通訊作者（少量共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（3）、Cancer Cell（4）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等發(fā)表高水平成果論文200 余篇（35篇IF>30），成果被寫(xiě)入57部國際指南，連續3年入選科睿唯安（Clarivate）全球高被引科學(xué)家，連續7年入選中國高被引學(xué)者榜單，H指數86
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以第一完成人獲國家科技進(jìn)步二等獎2項、中華醫學(xué)科技獎、教育部科技獎及廣東省科技獎等省部級一等獎共7項、全國創(chuàng )新?tīng)幭泉?項、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎、吳階平醫藥創(chuàng )新獎、談家楨臨床醫學(xué)獎及CSCO年度成就獎
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入選國家百千萬(wàn)人才工程、全國先進(jìn)工作者、國務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家、南粵百杰人才培養工程、國家衛生計生突出貢獻中青年專(zhuān)家等人才項目
韓非 教授
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主任醫師，醫學(xué)博士，博士生導師
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中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科 副主任
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美國斯坦福大學(xué)醫院訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者
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專(zhuān)業(yè)特長(cháng)：頭頸腫瘤的放射治療，尤其是鼻咽癌精確放療和復發(fā)鼻咽癌的綜合治療
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主要社會(huì )兼職：
廣東省抗癌協(xié)會(huì )放療專(zhuān)業(yè)委員會(huì ) 前主任委員
中華醫學(xué)會(huì )放射腫瘤治療學(xué)分會(huì )生物學(xué)組 副組長(cháng)
國家腫瘤質(zhì)控中心喉癌質(zhì)控專(zhuān)家委員會(huì ) 副主任委員
CSCO頭頸腫瘤專(zhuān)家委員會(huì ) 常務(wù)委員
中國抗癌協(xié)會(huì )放射防護專(zhuān)業(yè)委員會(huì ) 常務(wù)委員
泛珠江區域放療協(xié)作組 秘書(shū)長(cháng)
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來(lái)源：醫脈通
